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2.2 パーキンソン病

2.2.5 水素水のパーキンソン病に対するパイロット臨床試験:無作為化平行群間試験

学術雑誌名:Movement Disorders, Vol. 28, No.6, 836(2013). 表題:Pilot Study of H2 Therapy in Parkinson’s Disease: A randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial(パーキンソン病に対する水素療法のパイロット試験) 著者:A.Yoritake et al(順天堂大医学部) 概要:パーキンソン病の進行に酸化ストレスが関与していることが知られており、これまでに各種のモデル動物試験において水素飲水が病状の悪化を抑制することが多く報告されている。本試験においてはL-dopa治療を受けている男女患者(平均年齢:約62歳)17人を対象に水素水飲水群9人(溶存水素濃度:0.8mM,1000ml/日)とプラセボ群8人にわけて無作為化並行群間試験法により試験を実施した。臨床評価はUPDRSスコア法に依った。患者は少人数のパイロット試験ではあったがスコアの減少度において両者間には有意な差が認められ水素飲水が動物実験で得られた結果と同じように病状の進行を抑制する有効な作用があることが認められた。

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2.2.4 分子水素は神経変性疾患などに対する新たな医療用ガスとして有用

学術雑誌名:Oxid. Med. Cell. Longev. 2012;2012:353152. Epub 2012 Jun 8. 表題:Molecular hydrogen as an emerging therapeutic medical gas for neurodegenerative and other diseases(分子水素は神経変性疾患などの疾患の新たな治療用医療ガス) 著者:K.Ohno et al(名古屋大学医学部) 概要:分子水素の種々の疾患に対する効果に関してここ4年半で63の疾患モデル動物およびヒトの臨床試験が報告されてきた。この中で、ネズミを用いた2つのパーキンソン病モデルと3つのアルツハイマー病モデルに関する報告を含めて新生児脳低酸素症、パーキンソン病、脊髄や心、肺、腎、腸などの虚血再環流を含む酸化ストレスに起因する疾患に対して著効が認められている。今日まで6つのヒト臨床試験として2型糖尿病、メタボリック症候群、血液透析、炎症およびミトコンドリア神経症、脳幹梗塞、放射線治療の副作用に対する効果が検討されてきた。しかしながら、これらの効果には2つの未解決の課題がある。1つは効果に濃度依存性が見られず、ネズミでもヒトでも低用量の水素で顕著な効果があることである。2つ目はヒトでもネズミでも小腸の細菌が大量の水素を生成しているにもかかわらず少量の水素を投与することにより明らかな効果が出ることである。このような水素の有用な作用を分子レベルで解明する研究が必要であり、それぞれのヒト疾患で最適投与間隔、投与量、投与方法に関しても決定することが今後の課題である。

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2.2.3 水素水飲水と間欠的水素ガス吸引がラットパーキンソン病を予防

学術雑誌名:Medical Gas Research 2012, 2:15 doi:10.1186/2045-9912-2-15 表題:Drinking hydrogen water and intermittent hydrogen gas exposure, but not lactulose or continuous hydrogen gas exposure, prevent 6-hydorxydopamine-induced Parkinson’s disease in rats(水素水飲水と間欠的な水素ガス吸引によって、ただし、ラクツロース摂取および連続吸引はしない、6-ハイドロキシイドロキシドーパミンで誘導したラットのパーキンソン病を予防する) 著者:M. Ito et al(名古屋大学) 概要 合成2糖のラクツロースは腸内細菌に働いて腸内水素ガス産生を促進する。著者らはすでに水素水飲水によりラットパーキンソン病が予防されることを報告している。今回、健常成人、パーキンソン患者、及びラットにおいてラクツロースによる水素ガス産生効果を比較検討し上昇効果を認めた。水素水飲水によって呼気中の水素濃度は上昇した。ラクツロース摂取によっても呼気中の水素ガスは一過性に上昇したが6-ハイドロキシドーパミンによるパーキンソン病の予防効果は限られていた。水素の濃度依存性はないが水素水と間欠的な水素ガス吸引によって好ましい予防効果が得られた。この結果は水素が情報伝達系の修飾効果を介して疾患予防効果を発揮していることを示唆している

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2.2.2 水素水はパーキンソン病モデルラットの発症と悪化を抑制

学術雑誌名:Neuroscience Letter, Vol.. 453, issue 2, April 2009, page 81-85 表題:Molecular hydrogen is protective against 6-hydroxydopamine-induced nigrostriatal degeneration in a rat model of Parkinson’s disease(分子状水素は6-ハイドロキシドーパミンで誘導したラットのパーキンソン病モデルにおいて黒質線条体変性を防護する) 著者:Yuan Fu et al(名古屋大学、岐阜国際バイオテクノロジー研究所、中部大学、名古屋中央病院、日本医科大学) 概要:分子水素はヒドロキシラジカルを選択的に阻害する抗酸化作用を有する。パーキンソン病はミトコンドリアの機能障害と酸化ストレスによりドーパミン神経の消失が主因である。

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2.2.1 水素水によるパーキンソン病モデルマウスの発症予防効果

1. 学術雑誌名:PLoS one, September 2009, vol.4, issue 9, e7247 表題:Hydrogen in Drinking Water Reduces Dopaminergic Neuronal Loss in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Mouse Model of Parkinson’s Disease(飲水中の水素は1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridineで発症したパーキンソン病のモデルマウスにおいてドーパミン神経消失を減少する) 著者:Kyota Fujita et al(九州大学薬学大学院他) 概要:分子水素(H2)には酸化ストレス抑制作用を介して脳神経障害を軽減する作用が知られてきた。著者らはH2- 含有水を1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinede (MTPT) で発症させたパーキンソン病モデルマウスに与えその効果を検討した。 その結果水素水投与により、MTPT処置によって起こるドーパミン神経の減少は有意に減少した。その抑制効果は飽和水素水(濃度1.5 ppm)と同程度に0.08 ppmの低濃度水素水でも認められた。 MTPT処理によりニグロイド体ドーパミン回路で上昇したDNA傷害のマーカーである8-OHdG、及び脂質過酸化 マーカーである4HNEも有意に減少したがsuperoxide(O2・-)の減少は有意ではなかった。 H2-含有水の作用は低濃度でも有効であり、脳神経における抗酸化作用によるものである。 これらの結果は生活習慣による酸化ストレスによって起こるパーキンソン病のような神経変性疾患の予防或いはリスクの軽減に有効であることを示している。 原典:http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0007247

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